신기능이 악화된 [eGFR (estimated glomerular filtration rate) <30 mL/min/1.73 m²] 심부전 환자에서도 Sacubitril/Valsartan을 계속 사용하는 것은 유의미한 임상적 혜택을 제공하였다.

부작용(고칼륨혈증, 저혈압) 발생 빈도는 치료 군 간 유사했으며, 전반적인 안전성을 유지하였다.

따라서, 신기능 저하에도 불구하고 Sacubitril/Valsartan을 사용한 그룹에서 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험이 줄어드는 결과를 보여주었기에 향후 가이드라인 재검토의 필요성을 제기한다.

사구체 여과율이 30 mL/min/1.73 m² 미만으로 악화된 심부전 환자에서도 Sacubitril/Valsartan을 지속적으로 사용하는 것이 안전하고 효과적일까?

Renin-Angiotensin System Inhibitor (RASi)와 비교했을 때, 심혈관 및 신기능에 미치는 영향은 무엇일까?

PARADIGM-HF 및 PARAGON-HF 임상 시험의 환자 중 eGFR이 30 mL/min/1.73 m² 미만으로 감소한 환자들을 대상으로 하였다.

시간 의존 Cox 회귀 모델을 사용하여 치료군 (Sacubitril/Valsartan vs RASi)에서 GFR 감소와 치료 간의 상호작용을 평가하였고, 치료 지속 여부에 따른 주요 심혈관 및 신기능 결과를 비교하였다.

PARADIGM-HF의 무작위 환자 8,346명과 PARAGON-HF의 무작위 환자 4,746명 중 각각 691명(8.3%)과 613명(12.9%)은 추적 조사에서 적어도 한 번 이상 eGFR <30 mL/min/1.73 m²를 보였으며, 이러한 악화를 경험한 환자는 PARADIGM-HF와 PARAGON-HF 모두에서 심부전 악화로 인한 입원 및 심혈관 사망의 복합 사건 발생 위험이 더 높았다 (그림 1).

그러나 신장 기능의 악화 여부와 관계없이 Sacubitril/Valsartan을 사용한 그룹에서 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험의 발생률은 더 낮았다 (PARADIGM-HF: Pinteraction = 0.50, PARAGON-HF: Pinteraction = 0.64, 그림 2).

주요 안전 결과의 비율은 eGFR 악화를 경험한 환자에서 더 높았지만 신기능 저하 여부와 무관하게 치료 군 간 유사하였다 (표 1-2).

신장 기능이 eGFR 30 mL/min/1.73 m² 미만으로 악화된 환자는 심혈관 및 신장 질환 결과의 위험이 높음을 확인하였다.

Sacubitril/Valsartan의 지속적 사용은 지속적인 임상적 이점과 추가적인 안전 위험 없이 연관되었다. 이 데이터는 eGFR이 이 임계값 아래로 감소하더라도 심부전 치료를 위해 Sacubitril/Valsartan을 지속하는 것을 뒷받침한다.

임상적 시사점: Sacubitril/Valsartan의 지속적 사용은 심부전 환자에서 신기능 저하가 발생하더라도 치료를 유지할 수 있음을 보여줌. 이는 특히 신기능 저하를 이유로 치료를 중단하는 현재의 지침에 변화를 가져올 가능성이 있다.

향후 연구 필요성: 신기능이 30 mL/min/1.73 m² 이하로 감소한 환자에서 Sacubitril/Valsartan의 새로운 치료 시작의 안전성과 효용성을 평가하기 위한 추가 무작위 연구가 필요하다.