심방세동 (AF) 및 심방조동 (AFL) 은 가장 흔한 부정맥으로, 심각한 이환율 및 사망률과 관련이 있다. Cardio-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome에서는 만성 신질환(CKD), 제2형 당뇨병(T2DM), 심부전(HF)이 상호작용하며 AF/AFL의 발생 위험을 현저히 증가시킨다. Mineralocorticoid receptor (MR) overactivation은 염증, 섬유화, 심방 구조 재형성 등을 통해 AF 병태생리에 기여하는 것으로 알려져 있다. Finerenone은 비스테로이드성 선택적 MRA로, 기존 연구에서 신장 및 심혈관 사건을 감소시켰으나, 새로운 AF 예방 효과에 대한 통합 분석은 명확하지 않았다. 본 연구는 CKM spectrum 전반에서 finerenone이 New-onset AF/AFL 발생을 감소시키는지를 평가하였다.

• 연구 설계 (Study Design)
• FINE-HEART (CRD42024570467)
  • Prospectively planned, Registered, Participant-level pooled analysis, Randomized, double-blind, placebo-controlled trials 기반
  • Included Trials (3개)
    • 1) FIDELIO-DKD: T2DM + CKD. Renal high-risk population
    • 2) FIGARO-DKD: T2DM + CKD, CV risk 중심 population
    • 3) FINEARTS-HF: HF with mildly reduced or preserved EF (HFmrEF/HFpEF), Diabetes 유무 모두 포함
• 주요 평가 변수 (Primary Outcome)
  • New-onset AF/AFL (investigator-reported)

• 세 개의 임상시험에서 기존에 AF/AFL 병력이 없고, 기저 심전도에서도 AF/AFL이 확인되지 않은 총 14,581명이 본 연구에 포함되었다. 이 중 7,267명은 finerenone군에, 7,314명은 placebo군에 무작위 배정되었다.
• 631명(4.3%)이 추적 관찰 중에 New-onset AF/AFL를 발생하였다.
• 2.9년의 추적관찰 기간동안, finerenone을 투여받은 환자 286명(3.9%)과 placebo군에서 345명(4.7%)에서 New-onset AF/AFL이 발생하였다. AF/AFL 발생률은 finerenone군이 placebo군에 비해 유의하게 낮았다. (1.4 vs 1.6 per 100 patient-years, HR: .83; 95% CI: 0.71, 0.97; P =019)
• CKM 질환(HF, CKD, DM)의 동반 개수에 따른 하위군 분석에서 위험 감소 효과는 일관되었으며(P for interaction = 0.87), trial 분석에서도 유의한 상호작용은 관찰되지 않았다(P for interaction = 0.57). 인종별 분석에서는 아시아인에서 상대적으로 더 큰 치료 효과가 관찰된 반면, 흑인에서는 finerenone 투여군에서 사건 발생률이 더 높은 경향이 나타났다.
• 추적 기간 중 AF/AFL이 새롭게 발생한 환자는 이후 HF 입원 또는 심혈관질환에 의한 사망 위험이 3.7배, 주요 심혈관 사건 (MACE, a composite of nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, HF hospitalization or CV death) 는 2.8배, 신장 복합 사건은 2.0배, 전체 사망은 4.3배까지 증가하였다 (모두 P<0.001).

FINE-HEART participant-level pooled analysis에서 Finerenone은 CKD, T2DM, HFmrEF/HFpEF를 포함하는 CKM spectrum 전반에서 new-onset AF/AFL 를 유의하게 감소시켰다. 이는 finerenone이 renal and cardiovascular protection을 넘어 CKM 스펙트럼 전반에서 임상적 예후를 개선, 특히, 부정맥을 예방할 수 전략으로 확장될 수 있는 가능성을 시사한다.