HEART FAILURE UPDATE
Obstructive HCM 환자에서 성별에 따른 mavacamten의 효과
Circulation. 2024;149:498–509
Mavacamten은 가역적 Cardiac myosin ATPase 억제제로서, 최근 미국과 유럽을 포함한 5개국에서 obstructive HCM 환자의 first-in-class 약제로 승인을 받았다. 최근의 observational study에 따르면 여성 HCM 환자들에서 남성에 비해 심부전 발생률이 더 높고 나쁜 예후를 보였다. 따라서 mavacamten의 성별에 따른 임상효과의 차이에 대한 관심을 바탕으로, 본 연구는 기존의 EXPLORER-HCM 연구(mavacamten in obstructive HCM)에서 효과(LVOT gradient, NYHA, NTproBNP 의 감소)가 입증된 mavacamten의 남녀 성별에 따른 효과 및 투여에 대한 반응을 비교하고자 하였다.
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1. 환자 및 연구 방법
증상이 있는 Obstructive HCM 환자를 대상으로 성별에 대한 post hoc analysis를 수행하였다.mavacamten 복용 시작 후 30주 후를 평가지점으로 설정하였다.평가항목 (end points)은 다음과 같다.- 일차 평가 항목ㅣ
- pVO2의 분당 ≥ 1.5–mL/kg 증가 및 최소 1 이상의 NYHA 등급 감소,
또는 NYHA 등급의 증가 없이 pVO2의 분당 ≥ 3.0–mL/kg 증가 - 이차 평가 항목ㅣ
- NYHA 등급,
KCCQ-CSS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – Clinical Summary Score), HCMSQ-SoB (Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire Shortess of Breath), NT-proBNP 수치의 변화 - 추가 평가 항목ㅣ
- 심초음파 parameters (LVOT gradients)의 변화
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2. 연구 결과
총 251명의 환자가 포함되었다 (남자 149, 여자 102명)여성이 남성에 비해 높은 평균 나이, 낮은 peak O2 consumption, 높은 NYHA class, KCCQ-CSS, NT-proBNP 수치를 나타내었다.30주의 mavacamten 치료 후, 일차 평가 항목에서 남녀간 비슷한 치료효과를 보였다. (22% vs. 19%, p=0.759) (Table 1)
이차 평가항목 중, LVOT gradients, pVO2의 회복 및 NYHA 등급 호전 분율은 남녀에서 비슷하였으나, KCCQ-CSS의 향상 (14.8 vs. 6.1, p=0.026) 및 NT-proBNP 수치의 감소 (-1322 ng/L vs. -649 ng/L, p=0.001) 항목에서는 여성에서 의미 있는 호전을 보였다. (Table 2)
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3. 연구의 임상적 의의
이 연구는 mavacamten의 성별에 따른 치료 효과의 잠재적인 차이를 규명한 것으로서 중요한 임상적 의미를 가진다. 일차 및 많은 이차 평가항목에서 성별의 차이는 보이지 않았으나, KCCQ-CSS 와 NT-proBNP 항목에서는 여성이 남성에 비해 월등히 호전된 결과를 보였다. 치료시작 전 여성은 남성보다 높은 NT-proBNP를 포함하여 연령, 심초음파 항목 및 health status 항목에서 상대적으로 불리한 임상수치를 보였다. 30주간의 mavacamten 치료 후 오히려 의미 있게 호전된 NT-proBNP 수치를 보였다. 이는 혈역학적으로 불안정한 심부전 상태가 mavacamten을 통하여 의미 있는 호전을 기대할 수 있음을 보여주었다. 또한, 치료시작 후 KCCQ-CSS의 호전은 obstructive HCM 환자의 주요 치료목적이 환자의 건강 상태의 향상에 있음을 고려하였을 때 임상적인 중요한 의미를 나타낼 수 있었다. 결론적으로, 이러한 소견들은 obstructive HCM의 성별에 따른 임상양상의 차이 및 mavacamten을 통해 기대할 수 있는 임상 효과를 이해할 수 있는 중요한 의미를 가지고 있음을 보여주었다.