HEART FAILURE UPDATE
비만을 동반한 좌심실 박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자에서 Tirzepatide의 효과 (SUMMIT trial)
N Engl J Med. 2025;392:427-437.
소문승 역자
아주의대
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1. Quick Takes
Tirzepatide는 비만을 동반한 좌심실 박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자에서 심혈관 예후 개선 및 증상 감소 효과를 보였다.1차 평가변수인 심혈관 사망 또는 심부전 악화 발생 위험이 위약 대비 유의하게 감소하였다.KCCQ-CSS 점수 개선, 6분 보행 거리 증가, 체중 감소 등의 이점이 확인되었다.소화기계 부작용(오심, 구토 등)으로 인한 치료 중단이 일부 발생하였으나, 중대한 이상반응은 위약 대비 차이가 크지 않았다. -
2. Study Questions
Tirzepatide는 비만을 동반한 HFpEF 환자에서 심혈관 사망 및 심부전 악화 위험을 줄일 수 있는가?Tirzepatide는 증상 개선 및 기능적 향상을 유도하는가?Tirzepatide는 안전하고 내약성이 우수한가? -
3. Methods
대상환자
40세 이상의 NYHA class II-IV의 만성 심부전 환자 중비만(BMI ≥30 kg/m²)을 동반한 HFpEF(LVEF ≥50%) 환자 중NT-proBNP >200 pg/mL(NSR) / >600pg/mL(AF) 또는 좌심방 확장 소견을 보인 환자총 731명(mean age 65.2±10.7 years; 53.8% female)을 1:1 무작위 배정하여 Tirzepatide 군(N=364)과 위약 군(N=367)으로 나눔.주요 평가지표
1차 평가: (1) 심혈관 사망 또는 심부전 악화(입원, IV 치료 필요, 이뇨제 증량 포함) 발생률, (2) baseline to 52 weeks KCCQ-CSS 변화량2차 평가: 6분 보행 거리 변화, 체중 감소율, hsCRP 감소율 등 -
4. Results
1차 평가변수 (그림 1-2, 표 1)심혈관 사망 또는 심부전 악화 발생률: Tirzepatide 군 36명(9.9%), 위약군 56명(15.3%) (HR 0.62; 95% CI, 0.41–0.95; P=0.026)KCCQ-CSS 점수: Tirzepatide 군 19.5±1.2 증가 vs 위약군 12.7±1.3 증가 (평균 차이 6.9점; 95% CI, c3.3 to 10.6; P<0.001)
2차 평가변수 (그림 3-5, 표 1)6분 보행 거리: Tirzepatide 군 26.0m 증가, 위약군 10.1m 증가 (P<0.001)체중 감소: Tirzepatide 군 -13.9%, 위약군 -2.2% (P<0.001)hsCRP 감소율: Tirzepatide 군 -38.8%, 위약군 -5.9% (P<0.001)
안전성 변수심각한 이상반응 발생률은 두 군 간 유사하였으나, 소화기계 부작용으로 인한 치료 중단율이 Tirzepatide 군에서 상대적으로 높았음 (23명 (6.3%) vs 5명 (1.4%)). -
5. Conclusions
Tirzepatide는 비만을 동반한 HFpEF 환자에서 심혈관 위험 감소, 증상 개선, 체중 감소를 유도하는 효과적인 치료 전략이 될 수 있다.체중 감소 및 염증 감소와 증상 개선 간의 연관성이 확인되었으며, HFpEF 치료에서 대사적 접근법이 중요한 타겟이 될 가능성을 시사한다.소화기계 부작용에 대한 주의가 필요하지만, 전반적으로 안전한 내약성을 보였다. -
6. Perspective
HFpEF 환자에서 비만 및 염증과 관련된 대사적 기전을 표적으로 하는 새로운 치료 전략의 가능성을 제시하였다.Tirzepatide의 추가적인 이점 및 장기적 효과를 평가하는 후속 연구가 보다 다양한 비만 지표의 환자군을 대상으로 필요하다.