HEART FAILURE UPDATE
Obstructive HCM환자에서 Aficamten의 효과
N Engl J Med . 2024 May 30;390(20):1849-1861
김세은 역자연세원주의대
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1. Quick Taskes
Obstructive HCM 환자는 LVOT obstruction에 의해 운동시 호흡곤란을 호소하고 운동 능력의 감소를 보인다.Aficamten은 경구용 선택적 cardiac myosin inhibitor로써 obstructive HCM 환자에서 24주째 peak oxygen uptake를 향상시키고 12주째 증상의 개선 및 LVOT obstruction의 개선을 보여주었다.Aficamten의 운동 능력 향상 (1.7ml/kg/min)에 대한 효과는 임상적으로 중요한 최소 운동 능력 향상 (1.0ml/kg/min) 보다 더 크다. -
2. Study Questions
Obstructive HCM 환자에서 Aficamten이 환자의 운동 능력을 향상시키고 증상을 감소시킬 것인가? -
3. Methods
18세부터 85세까지 증상이 있는 obstructive HCM 환자를 대상으로 한 3상 임상시험이다.Aficamten 복용군과 위약대조군으로 무작위 배정하여 24주간 약제를 복용 한 후 임상 결과의 변화를 확인하였다.1차 평가 변수: cardiopulmonary exercise test(CPET)를 시행하여 확인한 baseline과 24주째 peak oxygen uptake의 변화2차 평가 변수 (10개 항목)12주, 24주째 KCCQ-CSS 및 NYHA functional class의 변화, Valsalva maneuver 후 pressure gradient의 변화 및 pressure gradient가 30mmHg 아래로 감소한 경우
Septal reduction therapy까지의 기간
24주째 CPET를 시행하여 확인한 total workload의 변화
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4. Results
총 282명의 환자가 대상이었으며, 142명이 Aficamten을 복용하였고 140명이 위약을 복용하였다.환자 전체의 평균 나이는 59.1세, 남성의 비율은 59.2%였고 평균 LVOT pressure gradient는 55.1mmHg, LVEF는 74.8%였다.24주 후 peak oxygen uptake는 Aficamten 군에서 1.8ml/min/kg(95% CI: 1.2 - 2.3), 위약 대조군에서 0.0ml/min/kg(95% CI: -0.5 - 0.5)였고 양 군간의 차이는 1.7ml/min/kg(95% CI: 1.0 – 2.4, P<0.001) 였다 (Figure 1).
10개의 이차 평가 변수 모두에서 Aficamten 군이 위약 대조군보다 의미 있는 효과를 보였다 (Table 1). 주요 이차 평가 변수인 LVOT gradient, NYHA functional class, KCCQ-CSS 모두 위약대조군과 비교하였을 때, Aficamten 군에서 12주째, 24주째 의미 있는 개선이 있었고 약 4주간의 washout 기간 이후 Aficamten 군과 위약 대조군 간에 각 변수의 차이는 없었다. (Figure 2).
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5. Conclusions
Aficamten은 증상이 있는 obstructive HCM 환자에서 운동 능력을 향상시킨다. -
6. Perspective
본 연구는 증상이 있는 obstructive HCM 환자에서 약 24주간의 Aficamten 투약이 obstructive HCM 환자에서 운동 능력을 향상시키고 증상의 개선 및 삶의 질을 개선시킬 수 있다는 것을 입증하였다. 다만, 치료기간이 24주로 비교적 짧았기 때문에 장기간의 임상 결과를 확인할 수 없다는 점과 다양한 인종에서 연구가 진행되지 못했다는 점, 모든 환자에서 NYHA functional class의 개선이 보이지 않았다는 점에서는 한계가 있어, 향후 이를 보완하는 연구들은 필요하겠다. 하지만, obstructive HCM으로 사망을 하는 경우는 드물기 때문에 obstructive HCM 환자의 치료 목표를 주요 심혈관계 사건의 발생 예방보다는 환자의 증상 및 삶의 질 개선으로 보았을 때 Aficamten은 단기간에도 매우 효과적으로 obstructive HCM 환자의 exercise capacity를 개선시키고 LVOT obstruction을 감소시켜 삶의 질을 증가시킬 수 있다는 점에서 임상적 의의가 있다.